崗位職責:
1、基于結(jié)構(gòu)進行分子設(shè)計:靶點-分子相互作用分析:分析靶點(如細胞表面受體)的晶體或冷凍電鏡結(jié)構(gòu),預(yù)測結(jié)合表位和關(guān)鍵作用殘基。
2、抗體/蛋白人源化與優(yōu)化:對鼠源/駝源抗體進行人源化設(shè)計,在保留親和力的同時最大限度降低免疫原性。
3、親和力成熟:基于序列和結(jié)構(gòu),進行親和力成熟的虛擬設(shè)計,指導(dǎo)定點突變庫的構(gòu)建。
4、雙特異性抗體/融合蛋白設(shè)計:根據(jù)功能需求,選擇合適的雙抗平臺,設(shè)計連接子(Linker)和結(jié)構(gòu)域排列,優(yōu)化分子的穩(wěn)定性和水溶性。
5、計算模擬與預(yù)測:大分子對接與相互作用模擬:模擬候選分子與靶點的結(jié)合模式,分析氫鍵、疏水作用等關(guān)鍵相互作用。評估候選分子在溶液環(huán)境下的構(gòu)象穩(wěn)定性、柔性區(qū)域,并預(yù)測潛在的解聚或降解位點。
6、理化性質(zhì)預(yù)測:預(yù)測等電點(pI)、糖基化位點、PTM位點,化學降解熱點(如脫酰胺、氧化位點),為后續(xù)的蛋白工程(如點突變穩(wěn)定化)提供方向。
7、知識產(chǎn)權(quán)與報告:為公司的核心分子設(shè)計撰寫或?qū)徍藢@猩婕敖Y(jié)構(gòu)與序列的權(quán)利要求部分。撰寫詳細的結(jié)構(gòu)設(shè)計原理、計算分析過程和迭代優(yōu)化報告。
崗位要求:
1.學歷:博士(或優(yōu)秀碩士+3年以上直接相關(guān)經(jīng)驗)
2.專業(yè):結(jié)構(gòu)生物學、計算生物學、生物物理學、生物化學、蛋白質(zhì)工程、抗體工程
3.工作經(jīng)驗:3年以上分析工作經(jīng)驗
4、計算工具精通:至少精通一種主流分子建模與模擬軟件(如Schr?dinger Suite (Maestro), MOE, Rosetta, PyMOL, Discovery
Studio)。熟悉抗體/蛋白結(jié)構(gòu)預(yù)測工具(如AlphaFold2, IgFold)。
5、編程與數(shù)據(jù)分析:熟練使用Python或R進行生物信息學分析、數(shù)據(jù)處理和自動化腳本編寫。熟悉Linux操作系統(tǒng)。
6、必須深刻理解抗體結(jié)構(gòu)(Fab/Fc)、雙抗平臺(BiTE/DART/CrossMab等)、融合蛋白(Fc融合/細胞因子融合)的構(gòu)建原理。
7、能與部門內(nèi)部團隊緊密協(xié)作,提出的設(shè)計必須考慮下游可克隆、可表達、可純化。能解讀SPR、BLI、Elisa等結(jié)合力數(shù)據(jù)。
8、文獻與專利挖掘:能快速從PDB數(shù)據(jù)庫、研究論文和專利中獲取關(guān)鍵結(jié)構(gòu)信息,用于指導(dǎo)設(shè)計或規(guī)避IP,并針對明確目標(如降低免疫原性、增強穩(wěn)定性、調(diào)節(jié)親和力)提出多種結(jié)構(gòu)解決方案。
9.工作踏實、責任心強、誠實敬業(yè),有較好的團隊合作精神。