核心職責(zé)
1. CD3抗體平臺(tái)建設(shè)
1) 主導(dǎo)抗CD3抗體(CD3 Fab、VHH)的篩選、工程化改造,優(yōu)化其親和力、特異性及降低CRS(細(xì)胞因子釋放綜合征)風(fēng)險(xiǎn)。
2) 建立高通量篩選平臺(tái)(如噬菌體展示、酵母展示等),評(píng)估CD3抗體與不同腫瘤靶點(diǎn)的TCE分子組合效果。
3) 開發(fā)平臺(tái)化技術(shù)(如Fc改造、單價(jià)/多價(jià)設(shè)計(jì)、Crossmab、Knob in hole)以增強(qiáng)TCE分子的穩(wěn)定性和療效。
2. TCE項(xiàng)目研發(fā)管理
1) 跟蹤全球TCE領(lǐng)域技術(shù)進(jìn)展(如Immunocore的ImmTAC、BiTE技術(shù)等),提出差異化開發(fā)策略。
2) 負(fù)責(zé)TCE雙/多特異性抗體項(xiàng)目的全流程研發(fā),包括靶點(diǎn)選擇、分子設(shè)計(jì)(如scFv/nanobody/IgG形式)、結(jié)構(gòu)優(yōu)化及成藥性評(píng)估。
3) 組織外部CRO完成抗體穩(wěn)定細(xì)胞株構(gòu)建、上游工藝開發(fā)及純化工藝優(yōu)化,確保分子可生產(chǎn)性。
4)主導(dǎo)體內(nèi)外藥效、PK/PD及安全性評(píng)價(jià)(如體外T細(xì)胞激活實(shí)驗(yàn)、荷瘤模型藥效試驗(yàn)、毒理研究等)。
3. 跨部門協(xié)作與資源整合
1) 協(xié)同PMO 完成項(xiàng)目立項(xiàng)管理,包括制定項(xiàng)目進(jìn)度計(jì)劃,里程碑設(shè)置,組織實(shí)施,把控項(xiàng)目進(jìn)行,并給予技術(shù)和理論指導(dǎo)。
2) 協(xié)同藥證、臨床團(tuán)隊(duì)制定IND申報(bào)策略,撰寫非臨床研究報(bào)告(藥理、毒理、藥代等)。
3) 管理外部CRO合作,確保實(shí)驗(yàn)進(jìn)度與數(shù)據(jù)質(zhì)量。
4) 協(xié)同BD梳理、包裝潛在轉(zhuǎn)化產(chǎn)品,促進(jìn)達(dá)成對(duì)外合作,為公司創(chuàng)收盈利。
4. 團(tuán)隊(duì)建設(shè)與預(yù)算控制
1) 組建并培養(yǎng)抗體工程與TCE研發(fā)團(tuán)隊(duì),提升團(tuán)隊(duì)技術(shù)能力。
2) 制定項(xiàng)目預(yù)算,合理分配資源,控制研發(fā)成本。
任職要求
1. 教育背景
博士學(xué)歷,免疫學(xué)、分子生物學(xué)、生物醫(yī)藥工程或相關(guān)專業(yè)。
2. 經(jīng)驗(yàn)要求
1) 5年以上抗體藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn),3年以上雙特異性抗體/TCE項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn),熟悉CD3
抗體特性及優(yōu)化策略。
2)主導(dǎo)過至少1個(gè)TCE類項(xiàng)目至臨床前階段(PCC或IND申報(bào)),熟悉CMC和GLP規(guī)范。
3) 具備抗體工程改造經(jīng)驗(yàn)(如親和力成熟、Fc silencing、Fcγn半衰期延長(zhǎng)、穩(wěn)定性優(yōu)化等)。
3. 技能要求
1) 精通抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)(雜交瘤、羊駝免疫、抗體庫(kù)篩選、人源化、雙抗/多抗分子設(shè)計(jì))及表征方法(SPR/BLI、FACS、ELISA、ADCC、TDCC、CDC、ADCP等)。
2) 熟悉T細(xì)胞激活機(jī)制及腫瘤免疫微環(huán)境研究。
3) 優(yōu)秀的跨部門協(xié)作能力,英語流利(需查閱專利/文獻(xiàn)、國(guó)際交流)。
4. 優(yōu)先條件
有TCE抗體開發(fā)經(jīng)驗(yàn)、國(guó)際合作項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)或熟悉FDA/EMA申報(bào)流程者優(yōu)先。