崗位職責(zé):
1. 靶向LNP系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與構(gòu)建
1)負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)用于偶聯(lián)的抗體的(如scFv, Fab,納米抗體等),并評(píng)估其與靶標(biāo)的結(jié)合活性。
2)主導(dǎo)開(kāi)發(fā)并優(yōu)化將抗體或抗體片段偶聯(lián)至LNP表面的化學(xué)/生物化學(xué)方法(如點(diǎn)擊化學(xué)、磷脂偶聯(lián)、基因工程融合等)。
3)系統(tǒng)性地優(yōu)化偶聯(lián)工藝,平衡抗體密度、LNP穩(wěn)定性、包封效率及靶向效率之間的關(guān)系。
2. 靶向性表征與功能驗(yàn)證
1)建立并利用體外細(xì)胞模型(包括過(guò)表達(dá)靶標(biāo)的細(xì)胞系及原代細(xì)胞等),評(píng)估抗體修飾LNP的特異性結(jié)合、內(nèi)吞及內(nèi)體逃逸能力。
2)通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)、共聚焦顯微鏡、免疫熒光等技術(shù),定量分析靶向LNP相較于非靶向LNP的細(xì)胞攝取差異。
3)在相關(guān)動(dòng)物模型上開(kāi)展體內(nèi)研究,評(píng)價(jià)靶向LNP的組織特異性。
3. 機(jī)制研究與技術(shù)攻關(guān)
1)深入研究抗體修飾對(duì)LNP體內(nèi)命運(yùn)的影響,包括對(duì)其藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性及潛在脫靶效應(yīng)的評(píng)估。
2)探索和引入新型的抗體展示技術(shù)、偶聯(lián)策略或替代性靶向配體(如多肽、適配體等),以解決靶向遞送中的關(guān)鍵瓶頸問(wèn)題。
3)分析與解讀實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),為靶頭選擇、處方設(shè)計(jì)和工藝優(yōu)化提供科學(xué)依據(jù)。
4. 研發(fā)支持與跨部門(mén)協(xié)作
1)詳細(xì)、準(zhǔn)確地記錄實(shí)驗(yàn)過(guò)程,撰寫(xiě)實(shí)驗(yàn)報(bào)告、技術(shù)文件和專(zhuān)利初稿。
2)與抗體發(fā)現(xiàn)/工程團(tuán)隊(duì)、藥效評(píng)價(jià)團(tuán)隊(duì)等緊密協(xié)作,共同推進(jìn)項(xiàng)目進(jìn)展。
3)維護(hù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)儀器,確保研發(fā)工作的順利進(jìn)行。
任職要求:
1. 學(xué)歷專(zhuān)業(yè):碩士學(xué)歷,生物化學(xué)、抗體工程、藥劑學(xué)、生物醫(yī)學(xué)工程、細(xì)胞生物學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)背景。
2. 經(jīng)驗(yàn)技能:具備抗體或蛋白質(zhì)的化學(xué)修飾、偶聯(lián)經(jīng)驗(yàn)(如巰基/氨基偶聯(lián)、點(diǎn)擊化學(xué)等)。熟悉抗體的功能表征方法(如ELISA, SPR, Flow Cytometry等)。擁有LNP或其它納米載體的制備與表征經(jīng)驗(yàn)。
3. 優(yōu)先考慮:
1)有核酸藥物(mRNA, siRNA, CRISPR RNP)遞送經(jīng)驗(yàn)者優(yōu)先。
2)具有體內(nèi)外靶向性評(píng)價(jià)經(jīng)驗(yàn)者優(yōu)先,尤其是非肝靶向經(jīng)驗(yàn)。
3)了解抗體工程(如scFv, 納米抗體)或有相關(guān)經(jīng)驗(yàn)者優(yōu)先。