崗位職責(zé): 1. 靶向LNP系統(tǒng)的設(shè)計與構(gòu)建 a. 負(fù)責(zé)設(shè)計用于偶聯(lián)的抗體的(如scFv, Fab,納米抗體等),并評估其與靶標(biāo)的結(jié)合活性。 b. 主導(dǎo)開發(fā)并優(yōu)化將抗體或抗體片段偶聯(lián)至LNP表面的化學(xué)/生物化學(xué)方法(如點擊化學(xué)、磷脂偶聯(lián)、基因工程融合等)。 c. 系統(tǒng)性地優(yōu)化偶聯(lián)工藝,平衡抗體密度、LNP穩(wěn)定性、包封效率及靶向效率之間的關(guān)系。 2. 靶向性表征與功能驗證 a. 建立并利用體外細(xì)胞模型(包括過表達靶標(biāo)的細(xì)胞系及原代細(xì)胞等),評估抗體修飾LNP的特異性結(jié)合、內(nèi)吞及內(nèi)體逃逸能力。 b. 通過流式細(xì)胞術(shù)、共聚焦顯微鏡、免疫熒光等技術(shù),定量分析靶向LNP相較于非靶向LNP的細(xì)胞攝取差異。 c. 在相關(guān)動物模型上開展體內(nèi)研究,評價靶向LNP的組織特異性。 3. 機制研究與技術(shù)攻關(guān) a. 深入研究抗體修飾對LNP體內(nèi)命運的影響,包括對其藥代動力學(xué)、免疫原性及潛在脫靶效應(yīng)的評估。 b. 探索和引入新型的抗體展示技術(shù)、偶聯(lián)策略或替代性靶向配體(如多肽、適配體等),以解決靶向遞送中的關(guān)鍵瓶頸問題。 c. 分析與解讀實驗數(shù)據(jù),為靶頭選擇、處方設(shè)計和工藝優(yōu)化提供科學(xué)依據(jù)。 4. 研發(fā)支持與跨部門協(xié)作 a. 詳細(xì)、準(zhǔn)確地記錄實驗過程,撰寫實驗報告、技術(shù)文件和專利初稿。 b. 與抗體發(fā)現(xiàn)/工程團隊、藥效評價團隊等緊密協(xié)作,共同推進項目進展。 c. 維護相關(guān)實驗儀器,確保研發(fā)工作的順利進行。